Галя вам расскажет

... про создание новых лекарств и вывод на рынок, часть 1

В опросе выше эта тема заняла лидирующие позиции, с нее и начнем! Я расскажу достаточно кратко и с упрощениями, но со ссылками на более детальные материалы. Для простоты пока возьмем в рассмотрение так называемые малые молекулы, которые могут быть синтезированы химическим путем.

💊 Молекула-кандидат
Сотню-другую лет назад полезные соединения находили эмпирически: заметили эффект, попробовали изучить дальше. Успешные примеры такого подхода — вакцина от оспы, пенициллин и так далее. По мере развития физики, химии и молекулярной биологии разработка стала идти все же от "мишени" заболевания, например, определенного рецептора (белка) в клетке, и выбора соединения, которое будет с этой мишенью взаимодействовать, блокировать ее или наоборот активировать.

И мишень, и потенциальных кандидатов приходится тщательно исследовать: точно ли воздействие на этот белок, фермент или гормон не "сломает" что-то еще, критичное для жизни? С молекулами на роль потенциального лекарства тоже не все так просто: приходится анализировать сотни и тысячи соединений (как совсем разных, так и являющихся модификациями одной базовой структуры) — из которых только небольшой процент, а это может быть даже 2-3%, дойдет до первых испытаний на живых организмах.

Анализ можно проводить лабораторными методами, добавляя параллельно каждое из библиотеки потенциально работающих соединений к упрощенной модели (чаще всего к линии клеток с определенными свойствами, позволяющими оценить есть ли вообще взаимодействие молекула-мишень, насколько эффективное и выживает ли после этого клетка), и методами компьютерного моделирования. Последние приобретают популярность и хорошую предикативность в последний десяток лет, но не позволяют полностью уйти от скрининга in vitro.

В любом случае, на первичный скрининг, т.е. на поиск молекул, которые в принципе пойдут в дальнейшие тесты в более сложных клеточных моделях и лабораторных животных в рамках доклинических испытаний может уйти несколько лет: зато на этом этапе еще нет строгих регуляторных правил, а параметры исследований определяются исключительно научными соображениями. Такие исследования могут проводиться (и частенько проводятся) не только в RnD подразделениях фарм-компаний, но и в академических научных группах. Задача поисковых исследований — найти несколько многообещающих кандидатов, которые можно было бы начать изучать в доклинических и клинических исследованиях, о которых речь пойдет во второй части.

#биотех

www.group-telegram.com/us/GaliaTellsYou.com/241

148 viewsedited  Dec 30 at 20:32

... про создание новых лекарств и вывод на рынок, часть 1

В опросе выше эта тема заняла лидирующие позиции, с нее и начнем! Я расскажу достаточно кратко и с упрощениями, но со ссылками на более детальные материалы. Для простоты пока возьмем в рассмотрение так называемые малые молекулы, которые могут быть синтезированы химическим путем.

💊 Молекула-кандидат
Сотню-другую лет назад полезные соединения находили эмпирически: заметили эффект, попробовали изучить дальше. Успешные примеры такого подхода — вакцина от оспы, пенициллин и так далее. По мере развития физики, химии и молекулярной биологии разработка стала идти все же от "мишени" заболевания, например, определенного рецептора (белка) в клетке, и выбора соединения, которое будет с этой мишенью взаимодействовать, блокировать ее или наоборот активировать.

И мишень, и потенциальных кандидатов приходится тщательно исследовать: точно ли воздействие на этот белок, фермент или гормон не "сломает" что-то еще, критичное для жизни? С молекулами на роль потенциального лекарства тоже не все так просто: приходится анализировать сотни и тысячи соединений (как совсем разных, так и являющихся модификациями одной базовой структуры) — из которых только небольшой процент, а это может быть даже 2-3%, дойдет до первых испытаний на живых организмах.

Анализ можно проводить лабораторными методами, добавляя параллельно каждое из библиотеки потенциально работающих соединений к упрощенной модели (чаще всего к линии клеток с определенными свойствами, позволяющими оценить есть ли вообще взаимодействие молекула-мишень, насколько эффективное и выживает ли после этого клетка), и методами компьютерного моделирования. Последние приобретают популярность и хорошую предикативность в последний десяток лет, но не позволяют полностью уйти от скрининга in vitro.

В любом случае, на первичный скрининг, т.е. на поиск молекул, которые в принципе пойдут в дальнейшие тесты в более сложных клеточных моделях и лабораторных животных в рамках доклинических испытаний может уйти несколько лет: зато на этом этапе еще нет строгих регуляторных правил, а параметры исследований определяются исключительно научными соображениями. Такие исследования могут проводиться (и частенько проводятся) не только в RnD подразделениях фарм-компаний, но и в академических научных группах. Задача поисковых исследований — найти несколько многообещающих кандидатов, которые можно было бы начать изучать в доклинических и клинических исследованиях, о которых речь пойдет во второй части.

#биотех

BY Галя вам расскажет