АНЧА БАРАНОВА

Что такое мутация? В океане генома – мутация просто точка. Малюсенькая точечка. Пока не появились методы поточно секвенирования, найти такие мутации было нелегко. Особенно если они в таких местах прятались, где никто и не догадывался.

О том, что без мутаций клетка не станет раковой было известно давно. Эти мутации постоянно искали и находили. Чаще всего в генах, непосредственно влияющих на скорость деления клеток. Потому что искали «под фонарем», а вот отойти от фонаря в неизвестное ученым силенки не позволяли.

Как только появилось поточное секвенирование, способное выявить не только очевидные мутации, а сразу все – открытия посыпались как из решета.

В 2008 году уже тогда знаменитый ученый Bert Vogelstein секвенировал глиомы (опухоли мозга) и в некоторых из них нашел мутации генов семейства IDH (изоцитрат дегидрогеназы). Получился нежданчик: эти гены кодируют просто ферменты, активные в каждой клетке, а не что-то такое раково-специальное.

«Нормальные» IDH ферменты делают альфа-кетоглутарат, а вот мутантные добавляют еще один шаг, превращая альфа-кетоглутарат в D-2-гидроксиглутарат.

Это вредное производное накапливается до очень высоких концентраций и глушит функцию ферментов, зависящих от альфа-кетоглутарата.

А оттого не только весь цикл Кребса колом встает, но и процесс метилирования генома разлаживается.

Гены-супрессоры опухолевого роста оказываются заметилированы, а онкогены, наоборот, активны. А оттого получается опухоль из клеток глии.

Кто бы мог подумать, что мутация фермента митохондрий влияет на работу клеточного ядра, а вот – получите, распишитесь.

Разобравшись, ученые сделали для коварного фермента «заглушку» – специальный ингибитор ворасидениб. Нормальный фермент он не трогает, а вот мутантный отключает напрочь.

За доводку ворасидениба до пациентов взялась компания Servier, и все получилось. В клинических испытаниях  
ворасидениба у больных глиомами низкой степени злокачественности средняя продолжительность нормальной жизни до рецидива увеличилась больше чем в два раза – с 11 до 27 месяцев, а это огромный прогресс. («Низкость» злокачественности не должна смутить читателя – такие глиомы весьма опасны).

Данные тут прошлогодние, и статья от 2023 года. А пишем мы про это сейчас потому, что препарат получил от старушки FDA разрешительный кивок и скоро станет доступен страдающим от глиом.
https://tinyurl.com/48uruasv

#опухоль #рак #мутация

www.group-telegram.com/us/anchabaranova.com/3653

11.8K viewsSep 9 at 07:01

Что такое мутация? В океане генома – мутация просто точка. Малюсенькая точечка. Пока не появились методы поточно секвенирования, найти такие мутации было нелегко. Особенно если они в таких местах прятались, где никто и не догадывался.

О том, что без мутаций клетка не станет раковой было известно давно. Эти мутации постоянно искали и находили. Чаще всего в генах, непосредственно влияющих на скорость деления клеток. Потому что искали «под фонарем», а вот отойти от фонаря в неизвестное ученым силенки не позволяли.

Как только появилось поточное секвенирование, способное выявить не только очевидные мутации, а сразу все – открытия посыпались как из решета.

В 2008 году уже тогда знаменитый ученый Bert Vogelstein секвенировал глиомы (опухоли мозга) и в некоторых из них нашел мутации генов семейства IDH (изоцитрат дегидрогеназы). Получился нежданчик: эти гены кодируют просто ферменты, активные в каждой клетке, а не что-то такое раково-специальное.

«Нормальные» IDH ферменты делают альфа-кетоглутарат, а вот мутантные добавляют еще один шаг, превращая альфа-кетоглутарат в D-2-гидроксиглутарат.

Это вредное производное накапливается до очень высоких концентраций и глушит функцию ферментов, зависящих от альфа-кетоглутарата.

А оттого не только весь цикл Кребса колом встает, но и процесс метилирования генома разлаживается.

Гены-супрессоры опухолевого роста оказываются заметилированы, а онкогены, наоборот, активны. А оттого получается опухоль из клеток глии.

Кто бы мог подумать, что мутация фермента митохондрий влияет на работу клеточного ядра, а вот – получите, распишитесь.

Разобравшись, ученые сделали для коварного фермента «заглушку» – специальный ингибитор ворасидениб. Нормальный фермент он не трогает, а вот мутантный отключает напрочь.

За доводку ворасидениба до пациентов взялась компания Servier, и все получилось. В клинических испытаниях  
ворасидениба у больных глиомами низкой степени злокачественности средняя продолжительность нормальной жизни до рецидива увеличилась больше чем в два раза – с 11 до 27 месяцев, а это огромный прогресс. («Низкость» злокачественности не должна смутить читателя – такие глиомы весьма опасны).

Данные тут прошлогодние, и статья от 2023 года. А пишем мы про это сейчас потому, что препарат получил от старушки FDA разрешительный кивок и скоро станет доступен страдающим от глиом.
https://tinyurl.com/48uruasv

#опухоль #рак #мутация

BY АНЧА БАРАНОВА