ПРОРЫВ ИЛИ АНЕКДОТ? Еще один "прорыв 2024 года", фигурирующий в СМИ наравне с ленакапавиром, - препарат против шизофрении, который представляет собой типичный фармацевтический анекдот последних лет: разработчик взял 2 уже давно известных вещества, провел краткосрочные КИ и теперь собирается взимать огромные суммы с пациентов за потенциально пожизненный прием. Есть ли у него при этом какие-то преимущества по сравнению со старыми препаратами, неизвестно - для одобрения FDA достаточно провести КИ с контролем плацебо, а сравнительные исследования остаются делом сугубо добровольным.
В сентябре 2024 FDA одобрила Cobenfy от Bristol-Myers Squibb,имеющий новый механизм действия по сравнению с традиционными антипсихотиками. Согласно доминирующей теории развития шизофрении, симптомы заболевания провоцирует избыточное количество дофамина, и антипсихотики блокируют дофаминовые рецепторы D2, что снижает его концентрацию. В отличие от них, Cobenfy активирует мускариновые рецепторы, что косвенно влияет на регуляцию дофамина.
Хотя то, что Cobenfy оказался первым за несколько десятилетий препаратом против шизофрении с новым механизмом действия, стало сенсацией в прессе, в самом препарате мало нового. Его основной компонент, ксаномелин, был разработан в 1990-х гг. Eli Lilly и Novo Nordisk и изначально испытывался против болезни Альцгеймера, когда случайно обнаружилось, что он избавлял пациентов от бреда и галлюцинаций. Тогда КИ прекратили из-за тяжелых побочек со стороны ЖКТ, которые заставили многих пациентов отказаться от участия. Позже лицензию выкупила Karuna Therapeutics, которая добавила к ксаномелину троспия хлорид, запатентованный еще в 1966 г. и применяющийся для лечения гиперактивного мочевого пузыря. Поскольку троспия хлорид представляет собой антагонист мускариновых рецепторов, по действию противоположный агонисту ксаномелину, он отчасти снижает его побочные эффекты.
В ходе КИ Cobenfy испытывался на пациентах с шизофренией в течение всего лишь 5 недель (!), после чего его одобрила FDA, хотя препараты против этого заболевания часто принимают пожизненно. В ноябре BMS, впрочем, предоставил результаты более длительных 52-недельных КИ, которые оценил положительно, хотя в одном из них из-за требовавших лечения побочек выбыло 11% пациентов, а в другом - 18%. Помимо сильной тошноты, диареи и болей в животе, пациенты также страдали от тахикардии и высокого давления.
Что касается влияния препарата на шизофрению, она оценивалась по шкале PANSS, по которой определяется тяжесть симптомов от 30 (отсутствуют) до 210 (максимальные) баллов. Спустя 5 недель в группах Cobenfy симптомы снизились на 21,2 и 20,6 баллов, а в группах плацебо - на 11,6 и 12,2 соответственно. Спустя 52 недели симптомы снизились на ≥30% от исходного уровня у 69% в "тяжелой" группе и у 30% в "легкой". Но среднее (даже не медианное) снижение по второй группе составило только 5,5 баллов, т.е. у большинства после неплохого старта симптомы вскоре вернулись в полной мере. Сравнительные КИ заменили опросом пациентов: 78% сказали, что продолжили бы лечиться Cobenfy.
Сколько же хотят за этот чудо-препарат? В марте 2024 г. BMS приобрел Karuna вместе с лицензией на ксаномелин за $14 млрд и полон решимости отбить стоимость покупки в кратчайшие сроки. Месячный курс Cobenfy стоит $1 850, а годовой - $22 500 при том, что стандартные антипсихотики-дженерики обходятся пациентам из США в среднем в $540 в год. Но бизнес-модель Cobenfy ориентирована на государство: поскольку у около 80% пациентов с шизофренией в стране есть страховка Medicare или Medicaid, производитель рассчитывает на массовые закупки со стороны госпрограмм, на которые и ляжет основная нагрузка.
Главный вывод из истории Cobenfy и ленакапавира - большинство "прорывов" в медицине нацелены не на то, чтобы принести пациенту пользу, а на замещение дешевых препаратов более дорогими под предлогом того, что те принадлежат к новым классам, а значит, по умолчанию более современные и эффективные.
ПРОРЫВ ИЛИ АНЕКДОТ? Еще один "прорыв 2024 года", фигурирующий в СМИ наравне с ленакапавиром, - препарат против шизофрении, который представляет собой типичный фармацевтический анекдот последних лет: разработчик взял 2 уже давно известных вещества, провел краткосрочные КИ и теперь собирается взимать огромные суммы с пациентов за потенциально пожизненный прием. Есть ли у него при этом какие-то преимущества по сравнению со старыми препаратами, неизвестно - для одобрения FDA достаточно провести КИ с контролем плацебо, а сравнительные исследования остаются делом сугубо добровольным.
В сентябре 2024 FDA одобрила Cobenfy от Bristol-Myers Squibb,имеющий новый механизм действия по сравнению с традиционными антипсихотиками. Согласно доминирующей теории развития шизофрении, симптомы заболевания провоцирует избыточное количество дофамина, и антипсихотики блокируют дофаминовые рецепторы D2, что снижает его концентрацию. В отличие от них, Cobenfy активирует мускариновые рецепторы, что косвенно влияет на регуляцию дофамина.
Хотя то, что Cobenfy оказался первым за несколько десятилетий препаратом против шизофрении с новым механизмом действия, стало сенсацией в прессе, в самом препарате мало нового. Его основной компонент, ксаномелин, был разработан в 1990-х гг. Eli Lilly и Novo Nordisk и изначально испытывался против болезни Альцгеймера, когда случайно обнаружилось, что он избавлял пациентов от бреда и галлюцинаций. Тогда КИ прекратили из-за тяжелых побочек со стороны ЖКТ, которые заставили многих пациентов отказаться от участия. Позже лицензию выкупила Karuna Therapeutics, которая добавила к ксаномелину троспия хлорид, запатентованный еще в 1966 г. и применяющийся для лечения гиперактивного мочевого пузыря. Поскольку троспия хлорид представляет собой антагонист мускариновых рецепторов, по действию противоположный агонисту ксаномелину, он отчасти снижает его побочные эффекты.
В ходе КИ Cobenfy испытывался на пациентах с шизофренией в течение всего лишь 5 недель (!), после чего его одобрила FDA, хотя препараты против этого заболевания часто принимают пожизненно. В ноябре BMS, впрочем, предоставил результаты более длительных 52-недельных КИ, которые оценил положительно, хотя в одном из них из-за требовавших лечения побочек выбыло 11% пациентов, а в другом - 18%. Помимо сильной тошноты, диареи и болей в животе, пациенты также страдали от тахикардии и высокого давления.
Что касается влияния препарата на шизофрению, она оценивалась по шкале PANSS, по которой определяется тяжесть симптомов от 30 (отсутствуют) до 210 (максимальные) баллов. Спустя 5 недель в группах Cobenfy симптомы снизились на 21,2 и 20,6 баллов, а в группах плацебо - на 11,6 и 12,2 соответственно. Спустя 52 недели симптомы снизились на ≥30% от исходного уровня у 69% в "тяжелой" группе и у 30% в "легкой". Но среднее (даже не медианное) снижение по второй группе составило только 5,5 баллов, т.е. у большинства после неплохого старта симптомы вскоре вернулись в полной мере. Сравнительные КИ заменили опросом пациентов: 78% сказали, что продолжили бы лечиться Cobenfy.
Сколько же хотят за этот чудо-препарат? В марте 2024 г. BMS приобрел Karuna вместе с лицензией на ксаномелин за $14 млрд и полон решимости отбить стоимость покупки в кратчайшие сроки. Месячный курс Cobenfy стоит $1 850, а годовой - $22 500 при том, что стандартные антипсихотики-дженерики обходятся пациентам из США в среднем в $540 в год. Но бизнес-модель Cobenfy ориентирована на государство: поскольку у около 80% пациентов с шизофренией в стране есть страховка Medicare или Medicaid, производитель рассчитывает на массовые закупки со стороны госпрограмм, на которые и ляжет основная нагрузка.
Главный вывод из истории Cobenfy и ленакапавира - большинство "прорывов" в медицине нацелены не на то, чтобы принести пациенту пользу, а на замещение дешевых препаратов более дорогими под предлогом того, что те принадлежат к новым классам, а значит, по умолчанию более современные и эффективные.
BY ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА
Warning: Undefined variable $i in /var/www/group-telegram/post.php on line 260
Overall, extreme levels of fear in the market seems to have morphed into something more resembling concern. For example, the Cboe Volatility Index fell from its 2022 peak of 36, which it hit Monday, to around 30 on Friday, a sign of easing tensions. Meanwhile, while the price of WTI crude oil slipped from Sunday’s multiyear high $130 of barrel to $109 a pop. Markets have been expecting heavy restrictions on Russian oil, some of which the U.S. has already imposed, and that would reduce the global supply and bring about even more burdensome inflation. "Your messages about the movement of the enemy through the official chatbot … bring new trophies every day," the government agency tweeted. Artem Kliuchnikov and his family fled Ukraine just days before the Russian invasion. In 2014, Pavel Durov fled the country after allies of the Kremlin took control of the social networking site most know just as VK. Russia's intelligence agency had asked Durov to turn over the data of anti-Kremlin protesters. Durov refused to do so. Oleksandra Matviichuk, a Kyiv-based lawyer and head of the Center for Civil Liberties, called Durov’s position "very weak," and urged concrete improvements.
from de
