Вот эти слайды самые важные. Пересылайте их коллегам, потому что эту практику нужно нести в массы.
Кружок Пейпеца | Дзен
Кружок Пейпеца | Boosty
Кружок Пейпеца | Дзен
Кружок Пейпеца | Boosty
Forwarded from Zmall Pharma
Кстати, у меня была заметочка о том, как американцы чуть не устроили эпидемию (вернее - множество эпидемий) во время испытаний своего биологического оружия на своей территории -
https://boosty.to/smallpharm/posts/efc8cb54-b21d-432f-a70d-33cff69b361c
Так вот, там была ссылка на "Проект Бахус" (когда военные собирали биореактор из чего попало и проверяли доступность и осуществимость технологии кустарного производства больших количеств возбудителя сибирской язвы)
Сначала я думал, что это связано с тем, что мол - ну ферментёр, бог виноделия и брожения, все дела. Но оказалось, что американцы - просто мастера аббревиатур!
BACHUS - Biotechnology Activity Characterization by Unconventional Signatures
https://boosty.to/smallpharm/posts/efc8cb54-b21d-432f-a70d-33cff69b361c
Так вот, там была ссылка на "Проект Бахус" (когда военные собирали биореактор из чего попало и проверяли доступность и осуществимость технологии кустарного производства больших количеств возбудителя сибирской язвы)
Сначала я думал, что это связано с тем, что мол - ну ферментёр, бог виноделия и брожения, все дела. Но оказалось, что американцы - просто мастера аббревиатур!
BACHUS - Biotechnology Activity Characterization by Unconventional Signatures
boosty.to
Как американцы чуть не устроили биологический апокалипсис на своей территории - Smallpharma
Дышите глубже! Чувствуете этот запах холодной войны, напалма и мелкодисперсных аэрозолей?
MM-120 (LSD D-Tartrate) в лечении генерализованного тревожного расстройства продемонстрировал самый большой размер эффекта среди всех видов терапий. Доза 100 мкг, не отличалась по эффективности от дозы 200 мкг и была установлена как наиболее эффективная и безопасная. Ниже презентация отчёт о результатах РКИ.
Почему у триазолобензодиазепинов выше рекреационный потенциал или секрет Паши Техника
В эпоху наблюдательной, эмпирической психофармакологии, а это до нулевых или даже 90-х, в американских учебниках кочевала формулировка, что обычные 1,4-бензодиазепины не обладают антидепрессивным эффектом, при этом триазолобензодиазепины (альпразолам, адиназолам) предпочтительны при лечении тревоги с депрессивными чертами. Это даже было отражено в практических руководствах по лечению депрессии (Depression Guideline Panel, 1993), где альпразолам считался более быстрым и столь же эффективным антидепрессантом как и амитриптилин, поэтому был средством первой линии! [ссылка]
Как такое возможно, если фармакологический профиль одинаковый?
Наблюдения потребителей и пациентов подтверждают факт о более антидепрессивном/эйфорическом действии "триазолов" в сравнении с "диазепинами", однако найти объяснения, изучив рецепторный профиль нельзя. Даже аффинность к различным сборкам ГАМКа рецептора не дает ответа. Нейрохимические исследования все таки выявили, что триазолы способны значительно влиять на уровень NE и SERT в гиппокампальных зонах (СА1), что коррелирует с антидепрессивным действием в различных поведенческих тестах. Характер нейрохимических сдвигов позволяет утверждать, что триазолы действуют как релизеры SERT, максимально увеличивая SERT на 209% от базального уровня, и выступают в качестве релиз-блокаторов для NE, снижая его концентрацию, хоть и после небольшого эпизода повышения [ссылка].
P.S. Админ убежден, что дело тут не в предполагаемом структурном сходстве с трицикликами, а в селективности среди ГАМКа популяций с преимущественным действием на альфа1-содержащие сборки, которые экспрессируются на вставочных нейронах в VTA и LC и оказывают растормаживающее действие на моноамины.
В эпоху наблюдательной, эмпирической психофармакологии, а это до нулевых или даже 90-х, в американских учебниках кочевала формулировка, что обычные 1,4-бензодиазепины не обладают антидепрессивным эффектом, при этом триазолобензодиазепины (альпразолам, адиназолам) предпочтительны при лечении тревоги с депрессивными чертами. Это даже было отражено в практических руководствах по лечению депрессии (Depression Guideline Panel, 1993), где альпразолам считался более быстрым и столь же эффективным антидепрессантом как и амитриптилин, поэтому был средством первой линии! [ссылка]
Как такое возможно, если фармакологический профиль одинаковый?
Наблюдения потребителей и пациентов подтверждают факт о более антидепрессивном/эйфорическом действии "триазолов" в сравнении с "диазепинами", однако найти объяснения, изучив рецепторный профиль нельзя. Даже аффинность к различным сборкам ГАМКа рецептора не дает ответа. Нейрохимические исследования все таки выявили, что триазолы способны значительно влиять на уровень NE и SERT в гиппокампальных зонах (СА1), что коррелирует с антидепрессивным действием в различных поведенческих тестах. Характер нейрохимических сдвигов позволяет утверждать, что триазолы действуют как релизеры SERT, максимально увеличивая SERT на 209% от базального уровня, и выступают в качестве релиз-блокаторов для NE, снижая его концентрацию, хоть и после небольшого эпизода повышения [ссылка].
P.S. Админ убежден, что дело тут не в предполагаемом структурном сходстве с трицикликами, а в селективности среди ГАМКа популяций с преимущественным действием на альфа1-содержащие сборки, которые экспрессируются на вставочных нейронах в VTA и LC и оказывают растормаживающее действие на моноамины.
Кого интересует мета-анализ данных по антидепрессивной активности альпразолама ниже прикреплю файл кокрейновского обзора. Занимательно, но даже по современным строгим критериям эффективности порог по баллам пройден и хотя всегда авторы заключают, что нужны доп.исследования, конечный вывод об эффективности положительный
Метилфенидат обладает абсолютной 100 % эффективностью в лечении энуреза смеха (giggle Incontinence)
Повышение уровня дофамина, приводит к подавлению расслабления тазового дна и подавлению центра мочеиспускания в мосту, что делает его препаратом выбора при резистентном энурезе смеха. Он также может вызывать неясные осложнения — обратимую свисающую стопу (опыт доктора Бутрия).
Уродинамические изменения до и после лечения: гиперактивные мочевые пузыри стали норморефлексивными после него, ни один из параметров не показал существенных изменений, за исключением максимального давления закрытия уретры и максимального давления уретры, которые показали значительный рост. Это потенциальная мишень для лекарств, представляющая интерес и требующая дальнейшего изучения. В целом, эффективность высока, но частота рецидивов после отмены терапии значительна.
P.S. девочки страдают чаще, т.к. у мужчин и женщин разные механизмы восприятия и понимания юмора, что дает разный холинергический отклик в базальных ганглиях (данные фМРТ)
Ранее об энурезе смеха у Бутрия:
https://vk.com/wall-141911698_1845
https://www.group-telegram.com/DrButriy/2309
Повышение уровня дофамина, приводит к подавлению расслабления тазового дна и подавлению центра мочеиспускания в мосту, что делает его препаратом выбора при резистентном энурезе смеха. Он также может вызывать неясные осложнения — обратимую свисающую стопу (опыт доктора Бутрия).
Уродинамические изменения до и после лечения: гиперактивные мочевые пузыри стали норморефлексивными после него, ни один из параметров не показал существенных изменений, за исключением максимального давления закрытия уретры и максимального давления уретры, которые показали значительный рост. Это потенциальная мишень для лекарств, представляющая интерес и требующая дальнейшего изучения. В целом, эффективность высока, но частота рецидивов после отмены терапии значительна.
P.S. девочки страдают чаще, т.к. у мужчин и женщин разные механизмы восприятия и понимания юмора, что дает разный холинергический отклик в базальных ганглиях (данные фМРТ)
Ранее об энурезе смеха у Бутрия:
https://vk.com/wall-141911698_1845
https://www.group-telegram.com/DrButriy/2309
Постфинастеридный синдром существует?
Anonymous Poll
26%
Да, конечно, целые форумы и сообщества существуют. Механизмы описаны.
20%
Нет, это раздутый и поддерживаемый СМИ эффект ноцебо. Доказательств нет.
58%
Затрудняюсь ответить
Самый грамотный материал по теме в ру сегменте. Врачам смотреть обязательно, чтобы знать как работать с такой "особенной" категорией пациентов.
Forwarded from Смотровая Военврача
Против гриппа нет приёма
И этиотропных лекарств. Совсем. Очередной систематический обзор и сетевой метааанализ, в котором показано полное бессилие любых существующих противовирусных средств. За одним исключением - балоксавир марбоксил, который не только хрен выговоришь, но который ещё и хрен найдёшь, видимо поэтому у него обнаружили минимальный эффект. Он у гриппа ещё в новеньких числится, похоже.
Точнее так: эта японская разработка может превосходить стандартную терапию или плацебо в снижении риска госпитализации пациентов из группы высокого риска с нетяжелой формой гриппа и, вероятно, сокращает время до облегчения симптомов при небольшом количестве побочных эффектов или их полном отсутствии. Не самый плохой результат, но, как видите, с кучей оговорок.
А что с остальными? Включено 73 исследования с 34332 участниками на борту. Все - РКИ, сравнение шло либо с плацебо, либо со стандартным лечением. Данных не было только по амантадину и перамивиру, но это уже экспонаты музеев истории медицины. А все остальные оказали «незначительное или нулевое влияние на госпитализацию пациентов с низким риском (высокая степень уверенности)».
Отдельно при госпитализации пациентов с высоким риском осельтамивир (разница рисков [RD], −0,4%; 95% ДИ, −1,0–0,4; высокая степень уверенности) оказал незначительное или нулевое влияние, а балоксавир марбоксил, возможно, снизил риск (RD, −1,6%; 95% ДИ, −2,0–0,4; низкая степень уверенности); все другие препараты могли оказать незначительное или неопределенное влияние.
Что касается времени до облегчения симптомов, балоксавир марбоксил, вероятно, сократил продолжительность симптомов (средняя разница [СР], −1,02 дня; 95% ДИ, −1,41 до −0,63; умеренная уверенность); умифеновир, возможно, сократил продолжительность симптомов (СР, −1,10 дня; 95% ДИ, −1,57 до −0,63; низкая уверенность); осельтамивир, вероятно, не оказал влияния (СР, −0,75 дня; 95% ДИ, −0,93 до −0,57; умеренная уверенность).
Что касается побочных эффектов, связанных с лечением, балоксавир марбоксил (СР, −3,2%; 95% ДИ, −5,2 до −0,6; высокая уверенность) имел мало или не имел побочных эффектов; осельтамивир (РД, 2,8%; 95% ДИ, 1,2–4,8; умеренная уверенность), вероятно, увеличил количество нежелательных явлений.
Тема настолько животрепещущая, что удостоилась отдельного эдиториала (редакционной статьи), в которой авторы удивились - надо же, противовирусные против гриппа не работают... Типа история амантадина, ремантадина и прочих невероятно эффективных средств их ничему не научила. Вирус гриппа отлично приспосабливается к изменяющимся условиям окружающей среды. И если манипуляциями с иммунитетом мы худо-бедно от него защититься можем, то при заболевании просто смиряемся и болеем дома (!!!), пользуясь симптоматическими средствами и здравым смыслом.
И этиотропных лекарств. Совсем. Очередной систематический обзор и сетевой метааанализ, в котором показано полное бессилие любых существующих противовирусных средств. За одним исключением - балоксавир марбоксил, который не только хрен выговоришь, но который ещё и хрен найдёшь, видимо поэтому у него обнаружили минимальный эффект. Он у гриппа ещё в новеньких числится, похоже.
Точнее так: эта японская разработка может превосходить стандартную терапию или плацебо в снижении риска госпитализации пациентов из группы высокого риска с нетяжелой формой гриппа и, вероятно, сокращает время до облегчения симптомов при небольшом количестве побочных эффектов или их полном отсутствии. Не самый плохой результат, но, как видите, с кучей оговорок.
А что с остальными? Включено 73 исследования с 34332 участниками на борту. Все - РКИ, сравнение шло либо с плацебо, либо со стандартным лечением. Данных не было только по амантадину и перамивиру, но это уже экспонаты музеев истории медицины. А все остальные оказали «незначительное или нулевое влияние на госпитализацию пациентов с низким риском (высокая степень уверенности)».
Отдельно при госпитализации пациентов с высоким риском осельтамивир (разница рисков [RD], −0,4%; 95% ДИ, −1,0–0,4; высокая степень уверенности) оказал незначительное или нулевое влияние, а балоксавир марбоксил, возможно, снизил риск (RD, −1,6%; 95% ДИ, −2,0–0,4; низкая степень уверенности); все другие препараты могли оказать незначительное или неопределенное влияние.
Что касается времени до облегчения симптомов, балоксавир марбоксил, вероятно, сократил продолжительность симптомов (средняя разница [СР], −1,02 дня; 95% ДИ, −1,41 до −0,63; умеренная уверенность); умифеновир, возможно, сократил продолжительность симптомов (СР, −1,10 дня; 95% ДИ, −1,57 до −0,63; низкая уверенность); осельтамивир, вероятно, не оказал влияния (СР, −0,75 дня; 95% ДИ, −0,93 до −0,57; умеренная уверенность).
Что касается побочных эффектов, связанных с лечением, балоксавир марбоксил (СР, −3,2%; 95% ДИ, −5,2 до −0,6; высокая уверенность) имел мало или не имел побочных эффектов; осельтамивир (РД, 2,8%; 95% ДИ, 1,2–4,8; умеренная уверенность), вероятно, увеличил количество нежелательных явлений.
Тема настолько животрепещущая, что удостоилась отдельного эдиториала (редакционной статьи), в которой авторы удивились - надо же, противовирусные против гриппа не работают... Типа история амантадина, ремантадина и прочих невероятно эффективных средств их ничему не научила. Вирус гриппа отлично приспосабливается к изменяющимся условиям окружающей среды. И если манипуляциями с иммунитетом мы худо-бедно от него защититься можем, то при заболевании просто смиряемся и болеем дома (!!!), пользуясь симптоматическими средствами и здравым смыслом.
Jamanetwork
Antiviral Medications for Treatment of Nonsevere Influenza
This systematic review and network meta-analysis evaluates the effectiveness and safety of antiviral treatment for patients with nonsevere influenza and thus support an update of World Health Organization guidelines on antiviral treatment for influenza.
Forwarded from Невролог Оськин Сергей Викторович
#болезнь_Альцгеймера #ERICA
Для оценки риска болезни Альцгеймера по МРТ уже давно используются шкалы MTA и GCA, однако, если даже просто пролистывать быстро дикомы, замечаешь, что MTA 2 или 3, или GCA 2 или 3 есть у многих здоровых в плане отсутствия деменции пациентов, не пожилого возраста, полагаю, любой врач, кто замечал такую несостыковку, удивлялся этому.
Однако, в начале 21го века радиологи протестировали и ввели новую шкалу оценки атрофии энторинальной коры (Entorhinal cortical atrophy score - ERICA), которая оказалась более чувствительной в оценке нейродегенерации по альцгеймеровскому типу.
Оценка ERICA:
0 баллов - нормальный объем энторинальной коры и парагиппокампальной извилины (отмеченная область);
1 балл - легкая атрофия с расширением коллатеральной борозды (черная стрелка);
2 балла - умеренная атрофия с отслоением энторинальной коры от тенториума мозжечка («признак тенториальной расщелины»; белые стрелки);
3 балла - выраженная атрофия парагиппокампальной извилины и широкая расщелина между энторинальной корой и намётом мозжечка.
Было установлено, что оценка ERICA 2 или 3 имеет более высокую диагностическую точность для отличия здоровых людей из контрольной группы с субъективным снижением когнитивных способностей от лиц с болезнью Альцгеймера, чем более старая оценка медиальной височной атрофии (MTA).
Диагностическая точность = 91%.
Чувствительность = 83%.
Специфичность = 98%.
Взял эту шкалу себе на вооружение, надеюсь, она поможет точной диагностике болезни Альцгеймера.
#болезнь_Альцгеймера #ERICA
Для оценки риска болезни Альцгеймера по МРТ уже давно используются шкалы MTA и GCA, однако, если даже просто пролистывать быстро дикомы, замечаешь, что MTA 2 или 3, или GCA 2 или 3 есть у многих здоровых в плане отсутствия деменции пациентов, не пожилого возраста, полагаю, любой врач, кто замечал такую несостыковку, удивлялся этому.
Однако, в начале 21го века радиологи протестировали и ввели новую шкалу оценки атрофии энторинальной коры (Entorhinal cortical atrophy score - ERICA), которая оказалась более чувствительной в оценке нейродегенерации по альцгеймеровскому типу.
Оценка ERICA:
0 баллов - нормальный объем энторинальной коры и парагиппокампальной извилины (отмеченная область);
1 балл - легкая атрофия с расширением коллатеральной борозды (черная стрелка);
2 балла - умеренная атрофия с отслоением энторинальной коры от тенториума мозжечка («признак тенториальной расщелины»; белые стрелки);
3 балла - выраженная атрофия парагиппокампальной извилины и широкая расщелина между энторинальной корой и намётом мозжечка.
Было установлено, что оценка ERICA 2 или 3 имеет более высокую диагностическую точность для отличия здоровых людей из контрольной группы с субъективным снижением когнитивных способностей от лиц с болезнью Альцгеймера, чем более старая оценка медиальной височной атрофии (MTA).
Диагностическая точность = 91%.
Чувствительность = 83%.
Специфичность = 98%.
Взял эту шкалу себе на вооружение, надеюсь, она поможет точной диагностике болезни Альцгеймера.
#болезнь_Альцгеймера #ERICA