Telegram Group & Telegram Channel
Могли ли вы представить, что мы будем уничтожать опухоли при помощи бактерий? Нет, не вирусов или каких-нибудь суперсовременных наночастиц, а именно бактерий! 🙂

В статье, недавно опубликованной в Nature, исследователи из Columbia University представили вариант такой бактериальной (!) вакцины для иммунотерапии злокачественных новообразований.

Идея была довольно простой: раз уж было доказано, что бактерии могут модулировать противоопухолевый иммунитет, почему бы не использовать их для доставки антигенов, способных запускать иммунный ответ? Исследователи взяли пробиотический штамм кишечной палочки — ту самую E.coli, которая живет у нас в кишечнике, только штамм другой. Затем встроили в бактерии гены, которые позволяют им вырабатывать неоантигены — антигены, специфичные к конкретной опухоли, — и использовали их в качестве вакцины. Подобные вещи уже проворачивали с вирусными векторами, но для бактериальных векторов этот подход является новым 🙂

Что сделали с бактериями:

1) Удалили протеазные гены Lon и OmpT из пробиотического штамма. Эти протеазы разрушают белки (а нам нужно больше белков, то есть неоантигенов), а также помогают бактериям образовывать защитные капсулы и биопленки, что делает их невидимыми для иммунной системы — сплошные минусы для нас. После удаления этих генов бактерии стали производить больше неоантигенов и стали куда более дружелюбными к нашим фагоцитам (если дружелюбие можно измерить в 4-кратной уязвимости к фагоцитозу).

2) Добавили ген для производства белка листеролизина O (LLO). Этот белок "дырявит" мембрану фаголизосомы, пузырька, в котором бактерии перевариваются после поглощения антигенпрезентирующими клетками (АПК). Благодаря LLO неоантигены выходят в цитозоль, нарезаются на фрагменты в протеосомах и презентуются CD8+ Т-лимфоцитам, активируя их для уничтожения опухолевых клеток.
А те антигены, которые остаются в фаголизосомах, могут быть представлены на молекулах МНС класса II, что позволяет активировать CD4+ Т-хелперы, которые усиливают иммунный ответ, помогая CD8+ Т-клеткам и активируя другие компоненты иммунной системы ⚾️⚾️

Важно отметить: в этом процессе опухолевые клетки не играют активной роли. Они скорее как ничего не подозревающие злодеи в фильме, пока главные герои (наши бактерии) готовят против них заговор. Бактерии и содержащиеся в них неоантигены поглощаются только специализированными АПК, такими как дендритные клетки и макрофаги — частью иммунной системы. Именно они обрабатывают неоантигены из бактерий, после чего выставляют их фрагменты на своей поверхности. Это позволяет Т-клеткам распознать эти антигены и впоследствии атаковать только те клетки (в данном случае — опухолевые), которые несут эти специфические антигены.

Итог (Часть 1):
Мы получаем эффективную систему: бактерии активно поглощаются АПК, неоантигены обрабатываются и выставляются на поверхности АПК в комплексе с MHC. Это запускает мощный Т-клеточный иммунный ответ против опухоли, и всё работает как надо! Но каковы результаты применения этой системы на различных моделях опухолей? Как работает вакцина с метастазами? Об этом — в следующей части! 🙂
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM



group-telegram.com/biomedskhodka/56
Create:
Last Update:

Могли ли вы представить, что мы будем уничтожать опухоли при помощи бактерий? Нет, не вирусов или каких-нибудь суперсовременных наночастиц, а именно бактерий! 🙂

В статье, недавно опубликованной в Nature, исследователи из Columbia University представили вариант такой бактериальной (!) вакцины для иммунотерапии злокачественных новообразований.

Идея была довольно простой: раз уж было доказано, что бактерии могут модулировать противоопухолевый иммунитет, почему бы не использовать их для доставки антигенов, способных запускать иммунный ответ? Исследователи взяли пробиотический штамм кишечной палочки — ту самую E.coli, которая живет у нас в кишечнике, только штамм другой. Затем встроили в бактерии гены, которые позволяют им вырабатывать неоантигены — антигены, специфичные к конкретной опухоли, — и использовали их в качестве вакцины. Подобные вещи уже проворачивали с вирусными векторами, но для бактериальных векторов этот подход является новым 🙂

Что сделали с бактериями:

1) Удалили протеазные гены Lon и OmpT из пробиотического штамма. Эти протеазы разрушают белки (а нам нужно больше белков, то есть неоантигенов), а также помогают бактериям образовывать защитные капсулы и биопленки, что делает их невидимыми для иммунной системы — сплошные минусы для нас. После удаления этих генов бактерии стали производить больше неоантигенов и стали куда более дружелюбными к нашим фагоцитам (если дружелюбие можно измерить в 4-кратной уязвимости к фагоцитозу).

2) Добавили ген для производства белка листеролизина O (LLO). Этот белок "дырявит" мембрану фаголизосомы, пузырька, в котором бактерии перевариваются после поглощения антигенпрезентирующими клетками (АПК). Благодаря LLO неоантигены выходят в цитозоль, нарезаются на фрагменты в протеосомах и презентуются CD8+ Т-лимфоцитам, активируя их для уничтожения опухолевых клеток.
А те антигены, которые остаются в фаголизосомах, могут быть представлены на молекулах МНС класса II, что позволяет активировать CD4+ Т-хелперы, которые усиливают иммунный ответ, помогая CD8+ Т-клеткам и активируя другие компоненты иммунной системы ⚾️⚾️

Важно отметить: в этом процессе опухолевые клетки не играют активной роли. Они скорее как ничего не подозревающие злодеи в фильме, пока главные герои (наши бактерии) готовят против них заговор. Бактерии и содержащиеся в них неоантигены поглощаются только специализированными АПК, такими как дендритные клетки и макрофаги — частью иммунной системы. Именно они обрабатывают неоантигены из бактерий, после чего выставляют их фрагменты на своей поверхности. Это позволяет Т-клеткам распознать эти антигены и впоследствии атаковать только те клетки (в данном случае — опухолевые), которые несут эти специфические антигены.

Итог (Часть 1):
Мы получаем эффективную систему: бактерии активно поглощаются АПК, неоантигены обрабатываются и выставляются на поверхности АПК в комплексе с MHC. Это запускает мощный Т-клеточный иммунный ответ против опухоли, и всё работает как надо! Но каковы результаты применения этой системы на различных моделях опухолей? Как работает вакцина с метастазами? Об этом — в следующей части! 🙂

BY Биомедсходка


Warning: Undefined variable $i in /var/www/group-telegram/post.php on line 260

Share with your friend now:
group-telegram.com/biomedskhodka/56

View MORE
Open in Telegram


Telegram | DID YOU KNOW?

Date: |

There was another possible development: Reuters also reported that Ukraine said that Belarus could soon join the invasion of Ukraine. However, the AFP, citing a Pentagon official, said the U.S. hasn’t yet seen evidence that Belarusian troops are in Ukraine. In 2014, Pavel Durov fled the country after allies of the Kremlin took control of the social networking site most know just as VK. Russia's intelligence agency had asked Durov to turn over the data of anti-Kremlin protesters. Durov refused to do so. What distinguishes the app from competitors is its use of what's known as channels: Public or private feeds of photos and videos that can be set up by one person or an organization. The channels have become popular with on-the-ground journalists, aid workers and Ukrainian President Volodymyr Zelenskyy, who broadcasts on a Telegram channel. The channels can be followed by an unlimited number of people. Unlike Facebook, Twitter and other popular social networks, there is no advertising on Telegram and the flow of information is not driven by an algorithm. The channel appears to be part of the broader information war that has developed following Russia's invasion of Ukraine. The Kremlin has paid Russian TikTok influencers to push propaganda, according to a Vice News investigation, while ProPublica found that fake Russian fact check videos had been viewed over a million times on Telegram. He floated the idea of restricting the use of Telegram in Ukraine and Russia, a suggestion that was met with fierce opposition from users. Shortly after, Durov backed off the idea.
from us


Telegram Биомедсходка
FROM American