мГЧРПЖ: пембролизумаб увеличивает тяжесть лечения, но не лечит

✍️ Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование III фазы KEYNOTE-991 оценивало эффективность и безопасность добавления пембролизумаба к энзалутамиду и андрогенной депривационной терапии (АДТ) у пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ).

Участников случайным образом (1:1) распределяли на получение внутривенного пембролизумаба (200 мг) или плацебо каждые 3 недели (до 35 циклов) на фоне приема перорального энзалутамида (160 мг) и непрерывной АДТ. Первичными конечными точками были рентгенологически подтвержденная выживаемость без прогрессирования (rPFS) и общая выживаемость (OS). Вторичной конечной точкой была безопасность.

📊 Со 2 марта 2020 года по 9 августа 2021 года 626 пациентов были рандомизированы в группу «пембролизумаб + энзалутамид + АДТ», а 625 – в группу «плацебо + энзалутамид + АДТ». На момент первого промежуточного анализа медиана наблюдения составила 21,1 месяца (в диапазоне от 14,8 до 32,0 месяца). Результаты показали, что по показателю rPFS пембролизумаб не превосходил плацебо.

Частота нежелательных явлений ≥ 3-й степени составила:

❌ 61,9% в группе пембролизумаба
❌ 38,1% в группе плацебо

Сыпь любой степени тяжести встречалась чаще в группе пембролизумаба (25,1%) по сравнению с плацебо (9,3%).

⛔️ KEYNOTE-991 не достигло своей первичной конечной точки и было остановлено из-за отсутствия эффективности. Добавление пембролизумаба к энзалутамиду и АДТ не улучшило исходы, но увеличило частоту тяжелых нежелательных явлений, в том числе кожных реакций. По итогам исследования сыпь была описана как дополнительный сигнал безопасности при применении пембролизумаба в комбинации с энзалутамидом и АДТ.

📚 Контекст

Как минимум в четырех клинических исследованиях III фазы изучалась возможность применения пембролизумаба при гормоночувствительном и кастрационно-резистентном РПЖ: KEYNOTE-641, KEYNOTE-921, KEYNOTE-991 и KEYLYNK-010.

🚫 Пембролизумаб не продемонстрировал пользы у непредварительно отобранных пациентов с РПЖ при его применении в комбинации с химиотерапией, антиандрогенами нового поколения или PARP-ингибиторами.

🔎 Положительный статус по PD-L1 не предсказывает ответ на терапию пембролизумабом при этом заболевании. Небольшое число пациентов, ответивших на лечение, вероятно, имеют редкие генетические и молекулярные нарушения и являются объектами научного интереса. Тем не менее эксперты полагают, что при РПЖ могут проявить эффективность альтернативные иммуноонкологические подходы, выходящие за рамки применения ингибиторов PD-L1.

➡️ Источник: Pembrolizumab plus enzalutamide and androgen deprivation therapy versus placebo plus enzalutamide and androgen deprivation therapy for metastatic hormone-sensitive prostate cancer: the randomized, double-blind, phase III KEYNOTE-991 study

🎤 Когда и для чего оцениваете уровень тестостерона?

💬 Отвечает: Кельн Артем Александрович, к.м.н., председатель регионального отделения РООУ, онколог, онколог-уролог, ГАУЗ ТО “МКМЦ “Медицинский город”, г. Тюмень (Россия).

⏱ 30 минут до начала Конференции РООУ в Сибирском федеральном округе!

На Конференции вас ждут:

⭐️ Обсуждение практических вопросов с отечественными опинион-лидерами и региональными специалистами.

🔎 Уникальный опыт экспертов СФО, региона, который адаптирует обновляемые рекомендации по лечению онкоурологической патологии в кратчайшие сроки после их релиза.

💬 Интересные дискуссии об актуальных вопросах оказания онкологической помощи.

Если вы не регистрировались ранее, присоединяйтесь к нам онлайн после быстрой регистрации:

🔜 Присоединиться 🔙

Уважаемые коллеги!
Поздравляем вас с профессиональным праздником — Днём медицинского работника! 🎉

Ваш выбор — один из самых непростых. Ваша самоотверженность, милосердие и профессионализм делают наш мир лучше, безопаснее и отзывчивее. Ваш интеллектуальный вклад расширяет границы знаний и создаёт условия для всестороннего и многогранного развития.

Пусть ваша доброта и забота возвращаются к вам сторицей. Пусть плоды вашего труда становятся источником нового роста и развития — для ваших коллег, учеников и нового поколения лидеров.
Пусть каждый день приносит радость и удовлетворение от вашей важной работы.

А мы, команда РООУ, заявляем: мы работали, работаем и будем работать, чтобы радости и удовлетворения от вашей работы было ещё больше! ✨

🎤 Клиники получили возможность самостоятельно синтезировать РФП. Что в этом хорошего?

💬 Отвечает: Крылов Валерий Васильевич, д.м.н., член Правления РООУ, заведующий отделением радиохирургического лечения открытыми нуклидами МРНЦ им. А. Ф. Цыба – филиала ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России, г. Обнинск (Россия).

🎤 Что значит олигометастатический ПКР?

💬 Отвечает: Перлин Дмитрий Владиславович, д.м.н., профессор, заслуженный работник здравоохранения РФ, член Правления РООУ, заведующий кафедрой урологии ФГБОУ ВО “Волгоградский государственный медицинский университет” Минздрава России, г. Волгоград (Россия).

Фертильность — индикатор общего мужского здоровья

Анализ спермы, традиционно используемый для оценки фертильности, обладает нереализованным потенциалом как инструмент скрининга, стимулирования здорового образа жизни и предотвращения хронических заболеваний у мужчин. Такая идея высказана в статье Unlocking the power of semen analysis in primary health care — a path to men’s health and lifestyle transformation, опубликованной в Nature Reviews Urology

Сперматогенез крайне чувствителен к факторам окружающей среды и образа жизни и может служить ранним индикатором общего состояния здоровья. Нарушения этого процесса могут свидетельствовать о скрытых системных проблемах и прогнозировать долгосрочные риски для здоровья: отклонения от нормы связаны с повышенным риском хронических заболеваний, онкозаболеваний и смертности.

📉 Ухудшение параметров спермы за последние 50 лет

Согласно систематическим обзорам и метаанализам, качество спермы у мужчин по всему миру резко снизилось. В период с 1973 по 2011 год концентрация сперматозоидов снизилась на 52,4%, а общее количество — на 59,3%. После 2000 года темпы снижения удвоились — с 1,16 до 2,64% в год. Это эквивалентно снижению общего количества сперматозоидов на ~5,3 млн в год. При этом объем эякулята оставался стабильным.

💡 Психическое здоровье и фертильность

Ряд исследований выявил корреляцию между фертильностью и эмоциональным состоянием мужчин. Хотя причинно-следственные связи сложно измерить, устойчивые данные указывают на взаимосвязь психоэмоционального благополучия с качеством спермы.

⚕️ Связь фертильности с общей смертностью

Исследования показали, что мужчины с нарушениями сперматогенеза (олигоспермия, азооспермия) имеют более высокий риск госпитализаций и смерти. Метаанализ показал значительное увеличение риска смерти у мужчин с серьезными нарушениями сперматогенеза. В одном из исследований (11 935 мужчин, США, 1994–2011) низкие показатели объема спермы, концентрации, подвижности и общего числа сперматозоидов коррелировали с повышенной смертностью.

ℹ️ Причина — не сама фертильность, а хронические сопутствующие состояния, чаще встречающиеся у таких пациентов. При этом авторы публикации отмечают, что, несмотря на многочисленность факторов, нарушающих сперматогенез, ожирение является наиболее частой причиной снижения фертильности у мужчин.

🔎 Авторы статьи отмечают, что оценка фертильности может иметь гораздо большее практическое значение, чем подготовка семейных пар к ВРТ. ️ Расширенный анализ спермы (включая параметры, которые не учитываются при лечении бесплодия) способен выявить риски для здоровья, не проявляющиеся клинически.

🎤 В каких случаях и как часто Вы назначаете эверолимус при мПКР?

💬 Отвечает: Калпинский Алексей Сергеевич, к.м.н., член Правления РООУ, заведующий хирургическим отделом МНИОИ им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России, г. Москва (Россия).