Новенькое в редактировании генов

Генная терапия которую можно применять более одного раза! Звучит революционно🔽

Помните компанию Moderna? Это ту, что про ковид и вакцину на основе мРНК . Так вот, бывший мед директор компании теперь руководит новым биотехом Exsilio Therapeutics

Амбиции компании связаны с желанием устранить недостатки генной терапии. Они хотят использовать мРНК, а также другие инструменты для создания лекарств. И все это для эффективного встраивания целых генов в клетки. А главное - вводить их более одного раза❗️

Компания обращается к так называемым генетическим элементам, закодированным в мРНК и доставляемым в организм с помощью жировых пузырьков (липидные наночастицы). Эти элементы будут запрограммированы на то, чтобы вставлять новую ДНК в геномы клеток в “безопасных местах»💯

Эксилио считает, что такой подход может позволить лечить заболевание независимо от генетической мутации, которая его вызвала. Это полезно, поскольку некоторые наследственные заболевания связаны с множеством различных мутаций

Самое главное- действие будет длительным, поскольку введенные гены будут интегрированы в геном клетки, а не проявляться временно. Компания позиционирует свой метод как способ обойти ограничения систем доставки вирусов 🦠Именно их часто используют для доставки генной терапии

Например, аденоассоциированные вирусы (AAV)- слишком малы, чтобы содержать некоторые крупные гены. А еще могут активировать защитные силы организма, что приводит к побочным эффектам или ставит под угрозу лечение. Вдобавок у некоторых людей уже есть иммунитет к определенным AAV

Идея классная, но ведь хочется увидеть действие на практике ☺️ А иначе как оценить все эти заявления?!

«Капли в нос» снизят антибиотикорезистентность!?

Знаю, звучит уж слишком громко. Но, если посмотреть, не все так абсурдно

Думаю никто не будет спорить, что устойчивость к антибиотикам это серьезная угроза общественному здоровью. Согласны? 🤝

В проведенном исследовании выяснилось, что назальные спреи, отпускаемые без рецепта, могут стать мощнейшим оружием против этой угрозы. Были проанализированы данные почти 14 тысяч взрослых. Итак, выяснилось, что обычные назальные спреи могут помочь предотвратить инфекции верхних дыхательных путей, снижая потребность в антибиотиках 🦠

При широком использовании эти средства потенциально могут сыграть важную роль в снижении использования антибиотиков и устойчивости к противомикробным препаратам. А еще в снижении воздействия респираторных вирусов на пациентов 💪

Новое исследование, опубликованное 11 июля в журнале The Lancet. Показано, что использование назальных спреев сокращает количество дней, в течение которых у людей наблюдаются серьезные симптомы со стороны верхних дыхательных путей. И кстати, количество больничных дней сократилось примерно на 20%😱

А казалось бы, просто «капли в нос» 🤷🏻‍♀️

Новое эффективное лекарство от ВИЧ- 100%❗️

А как вам все эти последние новости про исследование супер лекарства? Ведь речь там идет совсем не о лечении и о далеко не новом препарате🔽

Компания Gilead и лекарства от ВИЧ-инфекции, понятия уже почти неразделимые. И биотех действительно давно лидирует в этой области

Ленакапавир является последним препаратом в портфеле компании, который вводится дважды в год и может стать для людей более удобным способом защиты. Внимание ‼️защиты, а не лечения

В наше время традиционные методы профилактики ВИЧ очень эффективны! Конечно, если принимать их в соответствии с предписаниями. Это так называемые PrEP, лекарственные препараты, принимаемые для предотвращения заражения ВИЧ

Ленакапавир отличается двухкратным приемом в год. Всего две инъекции в качестве доконтактной профилактики. Это потенциально может помочь повысить приверженность к лечению. Ведь не каждый же день принимать что-то. А еще, это может снизить риск стигматизации и дискриминации 💪С этим могут столкнуться люди при приеме или хранении таблеток PrEP для приема внутрь

В июне компания Gilead опубликовала лишь краткие результаты исследования Purpose 1. В исследовании приняли участие более 5 тысяч женщин и девочек-подростков (ЮАР и Уганда), которые были рандомизированы для приема препарата в профилактических целях. Другие группы принимали один раз в день перорально Descovy или Truvada. Эти препараты являются одобренными препаратами PrEP

Исследователи сообщили о
0️⃣(ноль) случаях ВИЧ-инфекции у женщин, получавших ленакапавир, по сравнению с фоновым показателем заболеваемости 2,41 на 100 человеко-лет. По данным Gilead, ленакапавир также превосходит Truvada и Descovy, принимаемые один раз в день

Этот препарат уже одобрен в США и Европе под названием Sunlenca для лечения, наряду с другими видами терапии, резистентных ВИЧ-инфекций у людей, у которых медикаментозный режим лечения больше не позволяет бороться с болезнью

Смертельные побочные эффекты

Предупреждающая информация жирным шрифтом и заглавными буквами о серьезных, стойких или смертельных побочных эффектах. Звучит достаточно серьезно, не так ли? Это и есть black box warning или просто black box .Такие предупреждения (предостережения) появились в 1970-х годах.

Только FDA имеет право «наносить» предупреждения на упаковке. Фармацевтические компании сами размещать их не могут.

Как только лекарство получает предупреждение в черной рамке, то производитель должен подготовить руководство по применению. В нем описывается, как пациенты могут безопасно использовать препарат. Эти руководства прилагаются к лекарствам в аптеке и доступны онлайн на веб-сайте FDA

Для кого эта информация? Ну вообще-то для всех. В первую очередь, конечно, для врачей назначающих лекарства. Ведь речь здесь идет о серьезных побочных эффектах 🧐

Для размещения такой рамки нужны доказательства! И получить их должно FDA. Эти доказательства получены из наблюдений и исследований, проведенных после того, как лекарство появилось на рынке👀

Да, это выявляется не в ходе клин исследований, а уже тогда, когда продукт можно купить в аптеке. Неудивительно, почему новые молекулы так часто вызывают настороженность как пациентов так и врачей ❗️

Итак, получается данные предостережения это прямо благо для медицинского сообщества и пациентов. Но есть критики находящие недостатки в системе✍️

Например, врачи не всегда уделяют внимание данной информации на упаковке

Или, например, нежелание людей принимать лекарства после того как они стали осведомлены о рисках⛔️

И, пожалуй, самое интересное- непрозрачность самого процесса «черной рамки» 🚪

На сегодняшний день насчитывается более 400 молекул имеющих такую пометку. Ставь ➕в комментариях, если хочешь обсудить список самых популярных молекул с «черной рамкой» 👇

Внимание, опасное лекарство!

Казалось бы, привычный легкодоступный ибупрофен, который можно купить прямо в ближайшей аптеке. FDA давно установило черные рамки на НПВС (нестеродиные противовоспалительные средства), к которым относится ибупрофен. И первая опасность – это👇

НПВП повышают риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, включая инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Также есть риск со стороны ЖКТ. Это кровотечения, образования язв и перфорации желудка или кишечника 😱

У селективных НПВП, конечно, риск кровотечений ниже. Но и тут не все так гладко. Например, целекоксиб имеет black box warning ‼️

Ну а что с другими группами препаратов?

Понятно, что нет смысла говорить о предупреждениях бензодиазепинов или опиоидных препаратов. Или о группе антидепрессантов, которые уже 20 лет как имеют предупреждение ⚠️

Но для меня лично, большим удивлением стал Монтелукаст (аллергологи и «аллергики» знают эту молекулу). Относительно недавно в 2020 году, молекула получила привилегию черной рамки. А причина - нервно-психические расстройства, связанные с этим препаратом. Прописывают препарат для лечения астмы и аллергического ринита

В этом предупреждении медицинским работникам рекомендуется избегать назначения монтелукаста пациентам с легкими симптомами

Препаратов без побочных эффектов не бывает. Откройте любую инструкцию и проверьте😁

Но даже черная рамка - не приговор, молекулу ведь не выводят с рынка и не исключают из списка одобренных FDA. Значит, пока польза все-таки превышает риски ⭐️

Интерес к биотеху охладел

Инвестиции в клеточную и генную терапию сейчас находятся на спаде ⬇️

Почему вдруг?

Аналитики считают что это связано с производственными проблемами. Возможно, не только это 🤔

Согласно данным опубликованным в Nature, в этом году создатели клеточной и генной терапии привлекли полмиллиарда долларов. Это в разы меньше чем в пик развития сектора в 2021 году

Да, инвесторы фокусируются на технологиях с меньшим риском. Инвестиции сместились в сторону малых молекул или МАБов. Там все более предсказуемо 👍

FDA одобрило шесть методов лечения CAR-T-клетками для терапии рака. И при определенных показаниях их преимущества просто впечатляющие! Но есть одно но👇

Добиться такого же успеха с помощью аллогенной терапии, (в которой используются донорские клетки, а не клетки самого пациента) пока не получается ☹️

Поэтому, внедрение некоторых из одобренных методов лечения CAR-T идет медленно. Компании действительно сталкиваются с производственными трудностями 📣

А еще важно восприятие самих пациентов! При заболеваниях, которые имеют ограниченные возможности лечения, пациент рассмотрит возможность проведения такой терапии. Но когда есть существующая альтернативная- решится ли пациент на новые методы!?

И все-таки, это похоже на временное затишье, до первого «прорыва» 🎉

«Работающий» препарат который не одобрили

Некоторые врачи судят о безопасности и эффективности лекарства только по факту одобрения FDA и EMA. А что делать в случаях когда одобрили а потом исключили? ❓

Хороший тому пример - это молекула эторикоксиба, которая когда-то была одобрена FDA, а потом благополучно запрещена. И все, в США препарат приобрести нельзя. А вот в Европе можно 🫣

Порой факт отсутствия одобрения агентством означает только одно. Что и не пытались вовсе 👇

Есть такая молекула - ребамипид. Впервые появилась в Японии в 1990 году. Открыла и вывела на рынок компания Otsuka Pharmaceuticals под брендом Mucosta

Упрощенно скажем, что препарат относится к группе гастропротекторов. Но в настоящий момент существуют и формы в виде суспензии для использования в офтальмологии

Ни FDA ни EMA препарат не зарегестрировали. Зато есть во многих странах Азии, в РФ и некоторых странах СНГ. И более того, ребамипид является одним из самых популярных гастропрепаратов Японии 🔝

И тут речь совсем не о фуфломицине препарате сомнительной эффективности. Так почему же его нет в огромной части цивилизованного мира?!

Думаю причин может быть много. Например, компания- производитель нормально себя чувствует на своих рынках. То есть не видит для себя экономический смысл выходить на рынок США или Европы 💵 💶

Плюс, возможно, есть сильное лобби со стороны компаний-производителей ингибиторов протонной помпы (ИПП). Так как ребамипид, в некоторых случаях, смог бы составить конкуренцию этой группе препаратов. Хотя, это информация на уровне слухов🫥

Вот так, в одной части света врачи назначают работающий доказательный препарат десятилетиями, а где-то это просто невозможно 🤔

Если среди ваших знакомых есть поклонники одобрений от FDA, перешлите им этот пост ✉️

А если нужны еще разборы молекул, то ставьте 💊

Есть ли прогресс в лечении онкологии?

«Нет, иммунотерапия не сработала. И никогда не будет работать»-именно так отвечали ученому Джеймсу Эллисону представители большой фармы. Он был уверен в том, что воздействие на белок (CTLA-4) поможет в онкотерапии

Тем временем где-то в Японии, другой ученый Тасуку Хондзе обнаружил еще один белок PD1. Оба белка тормозят работу иммунной системы 🔬

На протяжении десятилетий основным методом лечения рака была химиотерапия. Но она воздействует и на здоровые клетки, что приводит к побочным эффектам⛔️

Огромный шаг вперед был сделан в 2000-х годах, когда появились более селективные методы лечения. HERCEPTIN вообще изменил представления врачей о белке, известном как HER2. А главное, о роли этого белка в развитии рака молочной железы. Или GLEEVEC, значительно улучшил прогноз у людей с одним из видов лейкемии

Но эти целевые методы лечения ограничиваются видами рака, которые они лечат❗️

Иммунотерапия работает вообще по-другому. Клетки опухоли могут использовать путь PD-1 чтобы скрыться от Т-клеток. Такие препараты как KEYTRUDA, OPDIVO и др. помогают заблокировать этот путь. Другой тип иммунотерапии, известный как ингибиторы CTLA4, заставляет Т-клетки активнее обнаруживать и уничтожать опухолевые клетки

Тем не менее эти препараты не панацея. Ведь до сих пор смертельные виды рака головного мозга, яичников, предстательной железы и крови было сложнее лечить с помощью иммунотерапии по причинам, которые производители лекарств все еще выясняют

И все-таки, когда эти препараты работают, они буквально дарят людям шанс на жизнь. Врачи используют Кейтруду уже более 10 лет, и, согласно собственным подсчетам Merck (MSD), в настоящее время этот препарат проходит еще 1600 исследований💯

Сегодня Keytruda разрешена для лечения 20 различных видов рака. Прошло уже 14 лет, и кто знает, может мы на пороге открытия новой «KeytrudЫ»✅

Ах да, забыла написать, ученые, упомянутые в начале, получили Нобелевскую премию в 2018 году 🫶

Нечестная рекомендация

Я не знаю есть ли заговор в большой фарме, но одну вещь я знаю точно! 💣

Не все компании продвигают свои лекарства этично. Мы, все, конечно, понимаем, что фармкомпании это коммерческие организации. И получение прибыли не на последнем месте

Но разница именно в путях получения этой прибыли. Для некоторых компаний - продажи любой ценой - это не миф

Дело было в Узбекистане. Речь об одной пакистанской компании продвигающей препарат (эторикоксиб). В РФ препараты компании не зарегестрированы

Чтобы поднять продажи, компания решила «научить» рекомендовать лекарство фармацевтов и провизоров в одной аптечной сети. Минуту, это же рецептурный препарат. Какие могут быть рекомендации в аптеке?! 👀

Но, самое ошеломительное, компания обучала провизоров рекомендовать препарат пациентам (клиентам) с зубной болью, головной болью, менструальными болями

Естественно, в инструкции таких показаний нет ☹️да и быть не может. FDA, например, запретила к назначению эту молекулу в принципе. Серьезный препарат, с определенным, своим спектром показаний

Нда, я бы не хотела оказаться в аптеке с зубной болью. Обидно, что такое еще бывает☹️

Радиоактивные препараты спасают жизни?!

Радиоактивные изотопы уничтожают раковые клетки!

Идея создания таких лекарств существует давно. Например, исследование радиоизотопа йода-131, проведенные в 1950-х годах

И только в начале 2000-х, два лекарства получили разрешения на лечение лимфомы. Но вот применение их так и не было начато из-за логистических и других проблем 🚫

А сам ажиотаж на эту сферу был вызван двумя другими лекарствами. Все они от Novartis: Lutathera для лечения нейроэндокринных опухолей и Pluvicto для лечения рака предстательной железы

Но вот дело это непростое, разрабатывать радиофармпрепараты. Важно сбалансировать эффективность лекарств с их безопасностью. Изотоп, содержащийся в лекарствах, должен быть достаточно надежно связан с целевым соединением, чтобы оно достигало опухолей-мишеней. И при этом, чтобы его можно было депонировать по прибытии 🤔

Для достижения правильного баланса требуется нечто большее, чем просто биология и химия. Например, понимание того, как радиоактивные изотопы — попадают в опухоль. То есть это такая же математическая проблема как и биологическая ☢️

Тем временем крупная фарма заключает сделки с малыми стартапами разрабатывающими радиофармацевтические препараты. Многие из которых уже проходят клинические испытания 💯

Согласно отчету Nature, за последние пять лет в области радиофармпрепаратов было заключено 86 сделок по лицензированию, партнерству или приобретению 💪

Как бы не было сложно, но вроде будущее радиофармы выглядит радужным?! А как думаете вы?👇

Неодобренное использование одобренных лекарств 💊

Или проще сказать - off-label назначение. Да, это реалии и такое бывает. И мне кажется в этом нет ничего страшного 🤨Но кому какое дело до того, что кажется мне. Давайте попробуем разобраться

Первое, а это вообще законно? А какие могут быть последствия? И кто за что отвечает?

Вот, представьте, врач назначает препарат пациенту для терапии определенного диагноза, которого нет в инструкции. Или есть в инструкции, но определена другая дозировка. Или пациенту, которому меньше 18 лет, а в инструкции указаны ограничения по возрасту 🤷‍♀️

Тут важно понимать что все зависит от страны в которой это происходит. Да, в разных странах одна и та же молекула может иметь отличные показания ⚠️

Например, апиксабан (антикоагулянт) может быть назначен пациентам находящимся на диализе в США. Это указано в инструкции. В РФ это уже будет off-label. Так как данные состояния уже указаны в противопоказаниях 💯

Второе, off-label назначения где-то разрешены а где-то нет. FDA имеет стигму самой строго регулирующей организацией. Но (FDA) не регулирует медицинскую практику❗️Использование лекарств off-label нормальная практика в Америке. А вот в РФ нельзя, за исключением определенных оговорок. А в спорных ситуациях, если соберется комиссия и решит что мол можно

А когда чаще всего происходят такие назначения. С группами пациентов, которые с меньшей вероятностью будут включены в клинические испытания, такими как дети, беременные женщины или люди с психическими расстройствами 🤔

Но есть еще кое-что не лежащее на поверхности. То, к чему может привести off-label использование лекарств.
Ставь 👍 если нужно продолжение. Ну или 🤔,если: да ну эти все 🔤🔤🔤➖🔤🔤🔤🔤🔤😁

Манипуляция данными клинического исследования

Производитель лекарства от болезни Альцгеймера обвиняется в манипулировании данными клинического исследования. Но, испытания этого лекарства продолжаются 🤔

Cassava Sciences попала под контроль регулирующих органов 😮 Дело не только в сомнительных данных исследований! Лица непосредственно курирующие процесс являются держателями акций компаний ‼️

Согласно обвинениям один из разработчиков препарата, доцент медицинской школы университета Нью-Йорка манипулировал данными. Целью было создать видимость того, что препарат вызвал резкое улучшение показателей биомаркеров, связанных с болезнью Альцгеймера

Сама идея механизма лекарства связана с очисткой мозга от амилоидных бляшек и то, что восстановление уровня нейромедиатора ацетилхолина может улучшить результаты лечения болезни Альцгеймера. Но многие эксперты все это ставят под сомнение ❓

В 2023 году Cassava опубликовала сводные данные среднего этапа исследования. Согласно данным симуфилам “замедлил снижение когнитивных функций” на 38% по сравнению с плацебо у людей с болезнью Альцгеймера

Данные очень обнадеживающие, никто не спорит. Но какой будет толк, если это "нарисованный" отчёт? 🤷‍♀️

На свет рождаются целые исследования, на которые опираются надзорные органы, врачи, другие учёные. Интересы сторон и причастных лиц понятны. Одобрение + продвижение = прибыль. А нам-то что делать? Кому верить? Верить ли?⚠️

Лекарств на всех не хватит

⚡️У нас будет меньше доступа к лекарствам. Это неоспоримый и приближающийся факт

Если мы погрузимся в вопрос, то, как минимум, огорчимся. Хотя, недавний опыт с пандемией тоже подсветил слабые стороны фармацевтической промышленности 👇

Первое, люди живут дольше, а значит нам потребуется больше лекарств для лечения хронических заболеваний в будущем. Объемы производства должны расти🕑🕐

Второе, есть два самых крупных поставщика ингредиентов, это Индия 🇮🇳 и Китай 🇨🇳И да, мы очень от них зависим. Любая экологическая катастрофа в тех краях или просто политическая напряженность, и все, остальной мир просто не справится

Третье, вспомогательное сырье, его становится меньше. Тут источником часто является сама природа. Поэтому из-за природных изменений можно лишиться важного компонента 🌀

Бесспорно, будущее за биологическими препаратами и генной инженерией. И тут такая же история. Доступность остается в топе актуальных вопросов. Сложный процесс производства сложно масштабировать

Есть ли решение !? Наверное да, но пока оно не на поверхности.

Ставь ⚡️ если никогда об этой проблеме не думал раньше